Rimegepant se sèl antagonis reseptè CGRP nan mond lan ki itilize teknoloji grenn dezentegrasyon oral ki gen patant epi li se premye medikaman nan mond lan ki ka itilize pou tretman ak prevansyon kriz migrèn egi.
Nan dat 27 fevriye 2020, Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) te apwouve maketing grenn remdesivir panicol silfat sou non mak Nurtec® ODT.
Jiska prezan, prensipal wout sentetik yo pou jwenn engredyan aktif famasetik remepirid la se de wout ke manifakti orijinal la, Bristol-Myers Squibb, te divilge, lè l sèvi avèk (6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-[[triizopropylsilyl]oxy]-5H-sikloheptatriènpiridin-5-on (konpoze 1) kòm materyèl depa.
Wout 1: Yo prepare Remegapan atravè yon reyaksyon sis etap ki enplike, pami lòt bagay: rediksyon gwoup ketòn nan ak boroidrid sodyòm, klorinasyon gwoup idroksil la ak trifenilfosfin ak N-klorosuksinimid, sibstitisyon atòm klò a ak azid sodyòm, desilikonizasyon ak fliyò tetrabutilammonium, kouplaj, ak rediksyon gwoup azid la ak trimetilfosfin. Wout la montre anba a (Fig. 3):
Wout 2: Lè yo itilize konpoze 1 kòm materyèl depa a, yo sentetize remepam nan twa etap (yon sèl reyaksyon tetraizopropoksititanyòm, aliminyòm, ak paladyòm sou kabòn pou pwodui entèmedyè kle 2a a, depwoteksyon pou pwodui entèmedyè kle 2b a, epi kouplaj). Wout la montre anba a (Figi 4):
Jan nou ka wè nan fòmil estriktirèl la, engredyan aktif famasetik Remegapan an gen twa sant kiral. Kreye yon amin kiral nan pozisyon 5 sikloeptan an poze yon gwo defi pou ogmante pwodiksyon engredyan aktif famasetik la. Pli lwen rechèch pral konsantre sou amelyore pwosesis sentèz pou entèmedyè kle 2a/2b yo.
Patant CN114957247A a dekri yon metòd pou prepare entèmedyè kle 2a/2b: lè l sèvi avèk konpoze 3a kòm yon materyèl depa, yon reyaksyon ouvèti bag estereoselektif fèt avèk yon reyaktif Lewis pou fòme konpoze 3b, ki answit sibi yon reyaksyon Suzuki, pwoteksyon silanizasyon, sibstitisyon, ak depwoteksyon pou bay entèmedyè kle 2b a nan apeprè 54% sede total. Metòd la montre anba a (Figi 5):
Patant CN116768938A a dekri yon metòd pou prepare entèmedyè kle 2a a: lè l sèvi avèk konpoze karbonil (4a) kòm yon materyèl depa, entèmedyè 1 la prepare pa rediksyon, pwoteksyon TIPS, ak reyaksyon avèk 2,3-difluorobrombenzèn. Entèmedyè 1 la sibi yon reyaksyon rediksyon-aminasyon asimetrik anba aksyon yon katalis konplèks FeⅡ/EDTA epi answit sibi amonoliz ak 20% amonyak akeuz pou bay entèmedyè kle 2a a (Figi 6a).
Nan yon lòt dokiman (Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8). 13-18.), yo dekri yon metòd pou prepare entèmedyè kle 2b a: lè yo itilize konpoze 2 kòm yon matyè premyè, yo jwenn entèmedyè kle 2b a atravè kataliz AlⅢ/EDTA. Metòd la se jan sa a (Fig. 6b):
Patant CN116640811A/CN116083385A yo dekri yon metòd pou prepare entèmedyè kle 2a/2b: lè l sèvi avèk konpoze 1/2 kòm yon materyèl depa, entèmedyè kiral kle 2a/2b yo pwodui dirèkteman atravè yon reyaksyon transaminaz yon sèl etap. Pwosesis sa a pa sèlman gen yon etap sentetik kout, men tou li amelyore anpil selektivite kiral la ak sede entèmedyè kle 2a/2b yo. Anplis de sa, metòd preparasyon an karakterize pa kondisyon reyaksyon modere ak operasyon pòs-pwosesis ki an sekirite, ki satisfè egzijans pwodiksyon endistriyèl yo (Fig. 7).
Konpoze alkòl kiral 4b la se yon prekisè pou entèmedyè amin kiral kle 2a/2b yo. Kounye a, wout sentetik ki disponib piblikman yo tonbe nan de kategori: chimik ak kemoanzimatik.
Nan literati a (Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941), konpayi ki te fè etid orijinal la te dekri yon wout pou sentetize 4b atravè rediksyon asimetrik: lè l sèvi avèk dimetil 2,3-piridindikarboksilat (5a) kòm yon materyèl depa, yo te jwenn entèmedyè 4a atravè siklizasyon Dieckmann ak reyaksyon dekarboksilasyon, epi answit yo te sentetize konpoze alkòl kiral la atravè rediksyon asimetrik lè l sèvi avèk yon katalis metal Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ ak yon konvèsyon 100% ak ee≥99.9% (Fig. 8).
Okòmansman, konpayi rechèch la te mansyone nan patant CN102066358B ke konpoze diketòn nan (4a) te redwi an 4b pa yon metòd anzimatik, men li pa t devwale enfòmasyon espesifik sou reyaksyon an; pita, yo te rapòte nan literati a (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) ke konpoze diketòn nan te redwi an 4b anba kataliz ketòn reduktaz ES-KRED-119 ak yon sede reyaksyon 81% ak yon valè ee 99.2% (Figi 9).
Yo te achte ketonn reduktaz ES-KRED-119 ki te itilize nan metòd anzimatik ki anwo a nan men Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Shangke Biopharmaceutical te modifye anzim nan nan patant CN202410502187.9, epi konsantrasyon substrat la ka rive nan 100 g/L.
Rediksyon asimetrik anzimatik la pi byen adapte ak egzijans endistriyèl yo pou sentèz konpoze alkòl kiral yo (4b). Etid ki vin apre yo te konsantre sou amelyorasyon katalis oswa tès depistaj ak optimize reduktaz ketòn, bagay sa yo p ap diskite an detay isit la.
[2] LEAHY DAVID K., FANG Y., CHAN COLLIN et al. Metòd pou pwodui sikloeptapiridin, yon antagonis reseptè CGRP: USA 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] Ruan Shiwen, Yang Gongchao, Zhang Wei, et al. Metòd sentetik pou rimegepant ak entèmedyè li yo: Lachin, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] He Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Metòd pou prepare katalis fè ak pwodui entèmedyè rimexam: Lachin, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] Lin Weikang. Etid preliminè sou teknoloji sentèz pati kiral fluorine nan antagonis reseptè CGRP Remegapan atravè metòd aminasyon katalitik asimetrik [J]. Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8):13-18.
[6] Li Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Metòd pou prepare rimexam entèmedyè: Lachin, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] Ma Yulei, Jiao Xuecheng, Wang Zujian, et al. Sentèz trè efikas nan entèmedyè polymère kle lè l sèvi avèk yon transaminaz modifye [J]. Rechèch ak Devlopman Pwosesis Òganik, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] David K. Leahy, Yu Fan, Lopa V. Desai, et al. Sentèz enantioselektif efikas ak évolutif antagonis CGRP yo [J]. Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941.
Avètisman: Atik sa a repwodui soti nan Yaozhi.com. Imaj yo ak tèks la gen dwa otè otè orijinal yo. Repwodiksyon sa a se pou rezon enfòmasyon sèlman epi li pa reflete opinyon platfòm sa a. Si ou gen nenpòt kesyon konsènan kontni an, dwa otè a, oswa lòt pwoblèm, tanpri kite yon mesaj sou platfòm sa a, epi n ap reponn li pi vit posib.
Dwa rezève © 2009-2026 YAOZH.COM. Tout dwa rezève. Ministè Endistri ak Teknoloji Enfòmasyon. Nimewo Anrejistreman: ICP10200070-3
Nimewo lisans pou bay sèvis telekominikasyon valè ajoute atravè Entènèt la: YuB2-20120028. Sètifika kalifikasyon pou bay enfòmasyon sou pwodui medsin atravè Entènèt la: (Yu)-Komèsyal-2021-0017
Sit wèb Yaozhi: Yaozhi.com | Yaozhi Nouvèl | Sal Konferans Yaozhi | Yaozhi Media | Done Yaozhi | Kalifikasyon konpayi | Kontakte nou
Dwa rezève © 2009-2026 YAOZH.COM. Tout dwa rezève. Ministè Endistri ak Teknoloji Enfòmasyon. Nimewo Anrejistreman: ICP10200070-3
Dat piblikasyon: 23 janvye 2026